はじめに
骨肉腫は犬の原発性骨腫瘍として最も多く、骨格系に発生する悪性腫瘍の 85%を占めます。多くは中年齢~高齢(平均7歳)に発生しますが、年齢分布は幅広く、早期の小さなピークが 18-24ヶ月に存在します。
骨肉腫は通常、大型犬、超大型犬に発生します。
雌よりも雄での発生がわずかに多いと報告されています。骨肉腫の約75%は四肢に発生し、前肢は後肢の2倍の発生率とされています。その他にも顎骨、頭蓋骨、肋骨などの体軸骨格にも発生します(表1)。
一般的に、骨肉腫は局所浸潤性が強く、早期に遠隔転移が生じます。転移は肺が最も一般的ですが、骨や軟部組織などへ転移する場合もあります。
表1:犬の骨肉腫の体軸骨格での発生部位と割合
| 部位 | 割合 |
| 頭蓋 | 14% |
| 鼻・副鼻腔 | 9% |
| 脊椎 | 15% |
| 肋骨 | 10% |
| 骨盤 | 6% |
診断
四肢の骨肉腫では、跛行や局所の腫脹に気づく場合が多いです。整形疾患と異なる点は、進行性に悪化していく点です。
骨肉腫は、骨溶解と骨増生が同時に起こるため、微小骨折や骨膜の破壊が起こり、非常に強い疼痛が伴います。また、時には病的骨折を引き起こす場合もあります。骨肉腫に限らず骨腫瘍では、レントゲン検査で特徴的な骨の変化が現われることが多いため、レントゲン検査が必須となります。

骨肉腫の確定診断には基本的には骨生検が必要です。ジャムシディ骨髄生検針や骨生検鉗子を用いて骨組織を採取します。病変部位が不明瞭な場合には、透視レントゲン装置やCTガイド下で組織生検を行います。

*透視レントゲンガイド下での骨生検(黄色点線丸が病変、黄色矢印が生検鉗子)

*骨生検鉗子
また、骨腫瘍により皮質骨が破壊されている場合には、細胞診検査が可能となります。
骨肉腫は非常に転移しやすいため、局所の評価に加えて全身の評価も重要です。具体的には胸部レントゲン検査、腹部超音波検査、血液検査を実施します。
骨肉腫ではリンパ節転移は稀ですが、肺転移は多く、初診時に小さな転移がすでに成立していることもあるため、CT検査での肺の評価を推奨しています。疼痛が重度な場合や明らかに骨肉腫を疑う場合には、組織生検を行わずに診断と治療を兼ねて切除生検(断脚術など)を行う場合もあります。
治療
骨肉腫が発生している骨は非常に強い疼痛が起こります。この癌性疼痛に対して一般的な鎮痛薬は効果を示しません。
骨肉腫は非常に進行の早い腫瘍ですが、疼痛を取り除くために第一選択は外科手術です。特に、四肢に発生した場合は、断脚術が一般的です。その他の部位に関しても、可能であれば外科摘出が推奨されます。
表2:犬の骨肉腫における、発生部位ごとの治療選択肢
| 部位 | 治療選択肢 |
| 上腕骨/大腿骨/脛骨 | 四肢切断
四肢温存(定位放射線治療) |
| 橈骨 | 四肢切断
四肢温存(同種移植、内固定義肢、介在骨移植、尺骨転位、骨延長、術中体外照射) |
| 尺骨 | 四肢切断・尺骨切除術 |
| 肩甲骨 | 四肢切断・肩甲骨切除術(部分または全切除) |
| 骨盤 | 骨盤切除(四肢切断の有無を問わず) |
| 中手骨/中足骨 | 指の切断・義肢つき部分四肢切断 |
| 下顎骨 | 下顎骨切除術 |
| 上顎骨/眼窩 | 上顎骨切除術
眼窩切除術 |
| 椎骨 | 除圧術(緩和的)± 放射線 ± 化学療法 |
| 肋骨 | 肋骨切除 |
外科治療のみでは、転移の進行を制御するには不十分なため、補助治療として化学療法をおこないます。
ドキソルビシン、カルボプラチンまたは両者の併用により治療するのが一般的です。また、分子標的薬であるトセラニブの使用により転移のある骨肉腫の犬の約47%で臨床的有効性を示したとの報告があり期待されています。
放射線治療は、局所の疼痛緩和には非常に優れていますが、転移を抑制することは出来ません。
手術が不可能もしくは希望されない場合、非常に強い疼痛を緩和するための内科治療を推奨しています。
当院で一般的に行なっている治療は、非ステロイド系抗炎症薬、オピオイド(フェンタニルパッチ)、合成オピオイド(トラマドール)、ビスフォスフォネート(破骨細胞抑制)、鎮痛補助薬(ガバペンチンやブプレノルフィン坐薬)等を組み合わせて使用しています。また、海外では、断脚をせずに患肢温存術(Limb-Sparing Surgery)と呼ばれる骨肉腫に罹った骨を切除し、プレート固定や移植骨を用いて固定する方法があります。この方法では、放射線治療や化学療法を併用します。日本ではまだ、この手術が可能な施設はありません。
予後
一般的に骨肉腫の予後は悪く、早期に転移します。
過去の報告では、四肢に発生した骨肉腫を断脚+化学療法で治療した場合、ドキソルビシン単独、カルボプラチン単独、両者の併用で各々の中央生存期間は約 8-12ヶ月、6.9-10.7ヶ月、7.8-10.7ヶ月と言われています。
プロトコールによる生存期間に大きな差はありませんので、通院可能な頻度や、副作用、費用等を飼い主様と相談しプロトコールを決定しています。
表3:犬の骨肉腫における、発生部位ごとの予後
MST: 中央生存期間。
| 発生部位 | 治療内容 | 予後 | |
| 四肢 | 四肢 | 外科のみ | MST 4.3ヶ月
1年生存率12% |
| 体軸骨格 | 眼窩 | 完全切除 | 長期生存 |
| 肋骨 | 外科のみ
外科+化学療法 |
MST 3ヶ月
MST 8ヶ月 |
|
| 肩甲骨 | 外科+化学療法 | 予後不良 | |
| 椎骨 | 外科+化学療法 | MST 4ヶ月 | |
| 扁平骨(頭蓋骨など) | 完全切除 | 比較的良好 | |
| 顎骨 | 下顎 | 外科 | MST 13.6ヶ月
1年生存率71% |
| 上顎 | 切除 | MST 5ヶ月 | |
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